O clomifeno pode aumentar os níveis de testosterona em homens hipogonádicos através do bloqueio dos receptores de estrogênio no hipotálamo e hipófise, o que leva ao aumento da liberação de LH e FSH, estimulando a produção testicular de testosterona. No entanto, a relação entre aumento da testosterona e melhora da libido não é sempre direta, especialmente com o clomifeno.
Em torno de 40% dos homens que usam clomifeno e têm aumento da testosterona não apresentam melhora no desejo sexual.
Existem várias razões para essa aparente contradição:
Mecanismo do clomifeno: O clomifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM) que bloqueia tanto os efeitos benéficos quanto os prejudiciais do estrogênio. No sistema nervoso central, o estrogênio (derivado da aromatização da testosterona) tem papel importante na libido masculina. O bloqueio desses receptores pelo clomifeno pode interferir nesse processo.
Qualidade vs. quantidade hormonal: Embora os níveis totais de testosterona possam aumentar, outros fatores influenciam a função sexual, como a testosterona livre, a sensibilidade dos receptores androgênicos e o equilíbrio entre diferentes hormônios.
Efeitos no estradiol: O clomifeno pode alterar os níveis de estradiol de forma imprevisível. Tanto níveis muito baixos quanto muito altos de estradiol podem prejudicar a libido masculina, mesmo com testosterona adequada.
Resposta individual: Nem todos os homens hipogonádicos respondem da mesma forma ao clomifeno. Alguns podem ter resistência ao tratamento ou outras causas subjacentes para a disfunção sexual.
Fatores psicológicos e vasculares: A libido e função sexual dependem não apenas de hormônios, mas também de fatores psicológicos, vasculares e neurológicos que podem não ser corrigidos apenas com a normalização da testosterona.
Por isso, muitos médicos preferem a terapia de reposição direta de testosterona em casos onde a melhora da função sexual é o objetivo principal do tratamento.