O SARS-CoV-2 é um vírus respiratório, mas pode apresentar manifestações extrapulmonares e afetar os sistemas do corpo muito além da infecção inicial. O SARS-CoV-2 usa o ACE2 humano como receptor de entrada e proteases humanas, como TMPRSS2, como ativadores de entrada.1 Fortes evidências sugerem que ambos os receptores estão presentes no testículo e na próstata.2,3 Em uma série de casos, descobrimos que o vírus SARS-CoV-2 pode estar presente nos testículos, pênis e próstata muito depois da infecção inicial.4,5 Na verdade, novas evidências sugerem que o vírus pode até manter habilidades replicativas e infecciosas nos testículos.6 Embora o risco da presença do vírus no sêmen pareça ser insignificante em homens recuperados,7 há efeitos colaterais no sistema reprodutor masculino muito depois da infecção inicial, como fertilidade prejudicada, disfunção erétil (DE) e deficiência de testosterona.
Vários estudos concluíram que durante uma infecção e dentro de 2 a 3 meses depois, a espermatogênese é regulada negativamente, enquanto a inflamação, ACE2 e mRNA TMPRSS2 são regulados positivamente no testículo de homens.5,8 Um estudo controlado analisando amostras testiculares de 32 pacientes que morreram com ou por causa da infecção por COVID-19 determinou que a infecção regula negativamente a atividade do receptor de andrógeno, o que pode contribuir para a diminuição da espermatogênese.9 Além disso, a infecção por COVID-19 pode diminuir os parâmetros do esperma dentro de 3 meses após a infecção, mas a recuperação total é esperada em 3-6 meses na maioria dos homens.3,10 Casais em que o parceiro masculino testou positivo dentro de 60 dias de um determinado ciclo tiveram 18% menos probabilidade de conceber naquele ciclo. Esses achados indicam que a infecção masculina por COVID-19 pode estar associada a um declínio de curto prazo no potencial de fertilidade.11
Vários estudos com braços de controle concluíram que homens com infecção ativa apresentam diminuição da testosterona12 e aumento do hormônio luteinizante.13,14 No entanto, esses estudos são limitados, pois os perfis séricos dos pacientes não estavam disponíveis antes da infecção e os níveis não foram monitorados a longo prazo prazo. No entanto, os níveis séricos de hormônio luteinizante estavam elevados, sugerindo um hipogonadismo primário e insuficiência testicular em vez de uma causa secundária mais provável de ser influenciada por um estado inflamatório grave.14,15 É possível que a invasão direta de SARS-CoV2 com inativação ou destruição de células de Leydig leva à hipofunção testicular na doença grave. Na verdade, populações diminuídas de células de Leydig foram descritas na avaliação patológica post-mortem do testículo em homens que morreram de infecção por COVID-19.16 Tomados em conjunto, esses estudos sugerem que a associação de níveis mais baixos de testosterona em casos graves parece ser atribuível ao sequelas da infecção por COVID-19, e não ao estado de hipogonadismo dos pacientes antes da infecção.15
Embora as consequências a curto prazo da infecção por COVID-19 sejam agora mais bem reconhecidas, as descobertas sobre os efeitos a longo prazo permanecem obscuras. A síndrome pós-COVID, ou COVID longo, é a persistência de sintomas clínicos além de 4 semanas desde o início dos sintomas agudos.17 Um estudo caracterizando o COVID longo em uma coorte internacional coletou respostas de 3.762 participantes com sintomas durando pelo menos 1 a 7 meses após infecção. Dos efeitos prolongados, 15% dos homens descreveram disfunção sexual, 10% tiveram dor nos testículos e 5% descreveram uma diminuição no tamanho do pênis.18Nature Medicine publicou recentemente um estudo descrevendo resultados cardiovasculares de longo prazo da infecção por COVID-19.19 Mesmo os indivíduos que desenvolveram um curso de infecção leve e não foram hospitalizados durante a fase aguda desenvolveram doença cardiovascular de longo prazo, como aterosclerose e doença isquêmica do coração.19 É bem conhecido que a doença cardiovascular tem uma forte associação com DE;20 vários estudos populacionais destacam a associação de infecção anterior por COVID-19 com aumento do risco de disfunção erétil por um fator de 0,2 a 6 vezes.21–23
Um possível mecanismo para dano vascular e disfunção endotelial após a infecção por COVID-19 é a poderosa resposta imune provocada pela doença. Um estudo constatou que 30 pacientes com síndrome pós-COVID-19 apresentaram diminuição do índice de hiperemia reativa, um achado sugestivo de disfunção endotelial.24 A tempestade de citocinas resultante de uma resposta imune contra a infecção por COVID-1925 é relatada como causadora de disfunção endotelial,26 que pode explicar os sintomas de COVID longo devido a danos vasculares. Um estudo piloto descreveu as características histopatológicas do tecido corporal peniano obtido de 2 pacientes que se recuperaram da infecção sintomática por COVID-19 e subsequentemente desenvolveram disfunção erétil grave.27 Não apenas o vírus foi identificado, mas a expressão de eNOS no corpo cavernoso foi substancialmente diminuída em comparação com COVID -19–homens negativos, sugerindo que a disfunção generalizada das células endoteliais da infecção por COVID-19 pode contribuir para a disfunção erétil.
Por fim, a variação genética pode explicar por que alguns pacientes são mais suscetíveis a efeitos colaterais graves ou prolongados.28 Relatamos uma deleção rara no cromossomo 7 no NACAD entre 3 homens com orquite por COVID. Curiosamente, os níveis circulantes de ACE2 diminuíram em homens com orquite por COVID em comparação com homens que desenvolveram COVID-19 sem orquite.29
Os dados atuais sugerem que a infecção por COVID-19 afeta a saúde sexual e reprodutiva masculina durante e por vários meses após uma infecção aguda. Estudos futuros precisam determinar se essas alterações são uma desregulação transitória ou têm efeitos prolongados, e se condições preexistentes ou variações genéticas podem explicar quais homens têm maior ou menor probabilidade de serem afetados adversamente.
Fonte:
Submitted June 21, 2022; accepted June 23, 2022; published July 5, 2022.
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