Andrógenos são hormônios esteróides com funções bioquímicas e fisiológicas diversas. A deficiência de andrógeno exerce um impacto negativo na saúde humana.
A testosterona (T), diretamente ou por meio de sua transformação no metabólito mais potente 5α-di-hidrotestosterona (5α-DHT) ou por meio da aromatização em estradiol (E2), modula importantes vias de sinalização bioquímica da fisiologia humana e desempenha um papel crítico no crescimento e/ou manutenção de funções em uma série de tecidos e órgãos.
A finasterida e a dutasterida bloqueiam a 5-alfa-redutase, que é a enzima que converte a Testosterona em 5α-di-hidrotestosterona (5α-DHT) (a for ativa e mais potente da testosterona)
T e 5α-DHT desempenham um papel importante na regulação da fisiologia do músculo, tecido adiposo, fígado, osso e sistema nervoso central, bem como funções reprodutivas e sexuais. Assim, a deficiência de andrógeno (também conhecida como hipogonadismo) é uma condição médica bem reconhecida e, se não for tratada, terá um impacto negativo na saúde e na qualidade de vida humana.
O impacto negativo da deficiência de Testosterona em uma série de funções fisiológicas, incluindo redução da massa corporal magra (LBM), aumento da massa gorda (FM), aumento da resistência à insulina (IR), síndrome metabólica (MetS), redução da densidade mineral óssea (BMD), anemia, disfunção sexual, redução da qualidade de vida e aumento da mortalidade.
Outro aspecto crítico da forma não reconhecida de deficiência de andrógeno resultante da inibição de 5α-redutases com medicamentos, como finasterida e dutasterida, para bloquear a transformação de T em 5α-DHT no curso do tratamento da hiperplasia prostática benigna (BPH) e perda de cabelo de padrão masculino, também conhecida como alopécia androgenética (AGA).
O impacto negativo de medicamentos que inibem a transformação de Testosterona (T) em Di-hidrotestosterona (5α-DHT ) por 5α-redutases na função metabólica se manifesta no acúmulo de gordura no fígado, o que pode predispor à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Além disso, a inibição da formação de 5α-DHT aumenta a síntese de glicose e reduz o descarte de glicose, contribuindo potencialmente para hiperglicemia, IR e atividades elevadas de enzimas da função hepática concomitantes com redução nos níveis circulantes de T, piora da função erétil (DE) e redução da qualidade de vida.
Existe um debate considerável com relação aos riscos cardiovasculares (CV) potenciais e supostos do tratamento de DT com T exógeno. No entanto, acreditamos que há um corpo considerável de evidências confiáveis para sugerir que a terapia com T em homens com DT é segura e eficaz e fornece uma série de benefícios à saúde e, portanto, merece considerações em homens com DT, independentemente da causa subjacente ou etiologia.
Um aspecto adicional da deficiência de andrógeno é a redução induzida por medicamentos nos níveis de 5α-DHT pelo uso de inibidores da 5α-redutase (finasterida e dutasterida). Os médicos que prescrevem inibidores da 5α-redutase (finasterida ou dutasterida) para alívio dos sintomas de BPH ou tratamento de perda de cabelo devem envolver seus pacientes em uma discussão produtiva sobre os potenciais efeitos colaterais adversos desses medicamentos em sua saúde geral e qualidade de vida.
SÍNDROME PÓS-FINASTERIDA
Finasterida e dutasterida, inibidores sintéticos da 5α-redutase (5ARIs) são recomendados em muitas diretrizes para o tratamento de hiperplasia prostática benigna/sintomas do trato urinário inferior e alopécia, apesar de uma variedade de efeitos colaterais como disfunções sexuais, neurológicas, psiquiátricas, endocrinológicas, metabólicas e oftalmológicas e o aumento da incidência de câncer de próstata de alto grau.
Os efeitos colaterais sexuais são comuns durante o uso do medicamento, mas em um pequeno subgrupo de pacientes, eles podem persistir após a interrupção do medicamento.
Essa chamada síndrome pós-finasterida tem sérias implicações para a qualidade de vida sem uma etiologia ou terapia clara.
Três tipos de 5α-redutases estão presentes em muitos órgãos dentro e fora do cérebro, onde podem ser bloqueados pela finasterida e a dutasterida (5ARIs).
Há evidências crescentes de que a finasterida e a dutasterida (5ARIs) não apenas inibem a conversão de testosterona em 5α-di-hidrotestosterona (DHT) na próstata e no couro cabeludo, mas também em muitos outros tecidos.
Os 5ARIs lipofílicos podem passar pela barreira hematoencefálica e podem bloquear muitos outros neuroesteróides no cérebro com alterações na neuroquímica e neurogênese prejudicada. Mais pesquisas e inovações terapêuticas são urgentemente necessárias para curar ou aliviar esses efeitos colaterais.
Estudo do Dr. Mohit Khera avaliou 25 pacientes que o procuraram por sintomas da Síndrome Pós-Finasterida por uso em alopécia com doses baixas. Eles estavam muito preocupados com vários efeitos adversos com o uso da finasterida. Não somente sintomas sexuais, como diminuição de libido e disfunção erétil, mas também alterações do humor, depressão, piora cognitiva e ideação suicida. Dois desses 25 pacientes cometeram suicício.
Muitos médicos do mundo inteiro tem parado de receitar finasterida e dutasterida pelos potenciais graves efeitos colaterais, como depressão, ansiedade, disfunção sexual persistente e outros sintomas neurológicos, mesmo após a interrupção do uso.
Estudos recentes têm demonstrado que a finasterida não bloqueia somente a testosterona. Ela também bloqueia neuroesteróides do SNC . Alopregnanolona é responsável por depressão e ansiedade.
Alguns países consideraram banir ou restringir o uso da finasterida, especialmente devido aos potenciais efeitos adversos neurológicos e psicológicos que têm sido associados ao medicamento.
Por exemplo:
- Reino Unido: A Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) emitiu alertas para profissionais de saúde sobre os riscos de efeitos adversos psiquiátricos e sexuais associados ao uso da finasterida. Embora o medicamento não tenha sido banido, as advertências foram ampliadas e os médicos são aconselhados a discutir esses riscos com os pacientes.
- Canadá: A Health Canada, agência de saúde do país, também emitiu alertas de segurança sobre a finasterida, destacando o risco de disfunção sexual persistente e problemas psiquiátricos, como depressão e pensamentos suicidas. Mais uma vez, o medicamento não foi banido, mas os avisos de segurança foram reforçados.
- França: A Agência Nacional de Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM) da França aumentou as advertências sobre a finasterida, principalmente após relatos de casos de depressão e suicídio. Médicos e pacientes são incentivados a discutir os potenciais riscos antes de iniciar o tratamento.
Mais conscientização é necessária para que os médicos superem esses riscos à saúde em relação aos benefícios da finasterida e a dutasterida (5ARIs).
Fonte Bibliográfica
Int J Impot Research; 2023 Sep 11. doi: 10.1038/s41443-023-00759-5.
J Clin Endocrinol Metab; 2016 Dec;101(12):4669-4680. doi: 10.1210/jc.2016-2726. Epub 2016 Sep 23.
